Nhà nghiên cứu Dusan Bogunovic tại Columbia University đã phát triển một liệu pháp thí nghiệm có thể bảo vệ chống lại hầu như mọi loại virus, được lấy cảm hứng từ một tình trạng di truyền hiếm gặp giúp một số người có khả năng miễn dịch tự nhiên với các bệnh nhiễm virus. Mặc dù kết quả thí nghiệm trông đầy hứa hẹn, cộng đồng khoa học đang đặt ra những câu hỏi quan trọng về những rủi ro tiềm ẩn và hậu quả không mong muốn.
Liệu pháp này bắt chước những gì xảy ra ở người mắc chứng thiếu hụt ISG15 , một tình trạng hiếm gặp gây ra tình trạng viêm nhẹ nhưng dai dẳng khắp cơ thể. Những người này có thể chống lại tất cả các virus mà không có triệu chứng, nhưng họ cũng phải đối mặt với nguy cơ dễ bị nhiễm trùng do vi khuẩn và các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng khác.
Tình trạng thiếu hụt ISG15:
- Dân số bị ảnh hưởng: Vài chục người trên toàn thế giới
- Lợi ích: Miễn dịch hoàn toàn với virus (cúm, sởi, quai bị, thủy đậu)
- Nhược điểm: Tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng vi khuẩn, vôi hóa hạch nền, có thể co giật, loét da, tính nhạy cảm với bệnh do vi khuẩn lao
Mối lo ngại về an toàn khi tạo ra những người mang bệnh không triệu chứng
Một trong những lo ngại lớn nhất trong số các nhà nghiên cứu là liệu pháp này có thể tạo ra những người mang virus không có triệu chứng có thể vô tình lây lan virus mà không biết. Mối lo ngại là những người sử dụng phương pháp điều trị này có thể không bao giờ phát triển triệu chứng trong khi vẫn có khả năng truyền nhiễm cho người khác. Điều này có thể đặc biệt có vấn đề nếu liệu pháp được sử dụng để giữ cho nhân viên y tế tiếp tục làm việc trong thời kỳ đại dịch, có khả năng biến họ thành những kẻ lây lan bệnh tật mà không hay biết.
Liệu pháp hoạt động bằng cách tạm thời sản xuất mười protein cụ thể tạo ra trạng thái kháng virus trong tế bào. Không giống như tình trạng di truyền vĩnh viễn mà nó bắt chước, phương pháp điều trị này chỉ kéo dài ba đến bốn ngày và tạo ra ít viêm hơn nhiều. Tuy nhiên, vẫn còn những câu hỏi về việc liệu mọi người có còn khả năng lây nhiễm trong thời gian này hay không.
Thông số kỹ thuật của liệu pháp:
- Thời gian: Bảo vệ trong 3-4 ngày
- Phương pháp phân phối: mRNA trong các hạt nano lipid qua nhỏ giọt mũi
- Protein mục tiêu: 10 protein kháng virus cụ thể (so với hơn 60 protein trong điều kiện tự nhiên)
- Đối tượng thử nghiệm: Chuột hamster và chuột bạch (chưa bắt đầu thử nghiệm trên người)
- Virus được thử nghiệm: Cúm, SARS-CoV-2, và nhiều virus khác trong nuôi cấy tế bào
Kháng virus và hiệu quả lâu dài
Một điểm thảo luận chính khác tập trung vào việc liệu việc sử dụng rộng rãi liệu pháp này có thể dẫn đến các virus mạnh hơn, kháng thuốc hơn hay không. Một số chuyên gia lo ngại điều này có thể theo cùng một mô hình như việc lạm dụng kháng sinh, nơi vi khuẩn tiến hóa để trở nên khó điều trị hơn. Tuy nhiên, những người khác cho rằng virus phải đối mặt với áp lực tiến hóa khác với vi khuẩn, và một số virus đã được loại bỏ thành công thông qua các chương trình tiêm chủng mà không phát triển khả năng kháng thuốc đáng kể.
Sự khác biệt chính là liệu pháp này hoạt động bằng cách tăng cường phản ứng miễn dịch của con người thay vì tấn công trực tiếp virus. Cách tiếp cận này có thể khiến virus khó phát triển khả năng kháng thuốc hơn, vì chúng sẽ cần phải vượt qua hệ thống phòng thủ tăng cường của con người thay vì thích nghi với một loại thuốc cụ thể.
Sự đánh đổi với nhiễm trùng do vi khuẩn
Có lẽ khía cạnh đáng lo ngại nhất của tình trạng thiếu hụt ISG15 tự nhiên là nó khiến mọi người dễ bị nhiễm trùng do vi khuẩn hơn. Trong thời đại tình trạng kháng kháng sinh ngày càng gia tăng, việc đánh đổi khả năng miễn dịch virus để lấy tính dễ bị tổn thương trước vi khuẩn có thể không phải là một thỏa thuận tốt. Các nhà nghiên cứu tuyên bố liệu pháp tạm thời của họ tạo ra ít viêm hơn nhiều và ít tác dụng phụ hơn so với tình trạng di truyền vĩnh viễn, nhưng các nghiên cứu dài hạn vẫn chưa được hoàn thành.
Lịch trình nghiên cứu:
- Khám phá: ~15 năm trước (khoảng năm 2009)
- Nghiên cứu mới nhất: Được xuất bản ngày 13 tháng 8 năm 2024 trên tạp chí Science Translational Medicine
- Nộp đơn bằng sáng chế: Ngày 9 tháng 6 năm 2022
- Tình trạng hiện tại: Đang thử nghiệm tiền lâm sàng, cần tối ưu hóa phương thức phân phối
Thách thức về phương thức cung cấp vẫn còn tồn tại
Liệu pháp vẫn phải đối mặt với những trở ngại kỹ thuật đáng kể trước khi có thể được thử nghiệm trên con người. Thách thức lớn nhất là đưa phương pháp điều trị đến đúng các bộ phận của cơ thể ở nồng độ hiệu quả. Mặc dù cách tiếp cận dựa trên mRNA hoạt động trên động vật thí nghiệm, các nhà nghiên cứu thừa nhận hệ thống cung cấp cần những cải tiến lớn trước khi có thể bắt đầu thử nghiệm trên người.
Bất chấp những lo ngại này, nghiên cứu đại diện cho một cách tiếp cận thú vị đối với việc chuẩn bị ứng phó đại dịch. Khả năng cung cấp bảo vệ virus phổ rộng có thể có giá trị trong việc bảo vệ các nhóm dân số có nguy cơ cao trong thời gian bùng phát dịch bệnh, với giả định rằng các câu hỏi về an toàn có thể được giải quyết một cách thỏa đáng thông qua nghiên cứu và thử nghiệm thêm.
Tham khảo: One Universal Antiviral to Rule Them All?