Một liệu pháp tế bào gốc mới cho bệnh tiểu đường tuype 1 đã đạt được kết quả đáng chú ý trong việc phục hồi sản xuất insulin, nhưng cộng đồng y tế đang đặt ra những câu hỏi nghiêm túc về tính an toàn và khả năng tồn tại lâu dài của nó. Liệu pháp zimislecel của Vertex Pharmaceuticals đã giúp 10 trong số 12 bệnh nhân đạt được sự độc lập insulin, tuy nhiên nghiên cứu cũng ghi nhận hai ca tử vong và một số biến chứng nghiêm trọng.
Tóm tắt Kết quả Nghiên cứu:
- Tổng số người tham gia: 14 (2 người trong phần A, 12 người trong phần B và C)
- Tử vong: 2 ca (viêm màng não do nấm cryptococcal, biến chứng sa sút trí tuệ nặng)
- Tác dụng phụ nghiêm trọng: 3 ca giảm bạch cầu trung tính
- Tỷ lệ thành công: 10 trong số 12 người tham gia (83%) đạt được độc lập insulin
- Tất cả người tham gia đều cho thấy phát hiện C-peptide (cho thấy chức năng tiểu đảo)
- Tất cả 12 người tham gia trong phần B và C đều không có các sự kiện hạ đường huyết nghiêm trọng
Tử vong và tác dụng phụ nghiêm trọng gây tranh cãi
Khía cạnh đáng lo ngại nhất của kết quả thử nghiệm tập trung vào sự an toàn của bệnh nhân. Hai người tham gia đã tử vong trong quá trình nghiên cứu - một người do viêm màng não do nấm cryptococcal và người kia do biến chứng sa sút trí tuệ nghiêm trọng. Ngoài ra, ba bệnh nhân gặp phải tình trạng giảm bạch cầu trung tính, một tình trạng nguy hiểm khi số lượng bạch cầu giảm xuống mức cực kỳ thấp. Những kết quả này đã khơi mào các cuộc thảo luận về việc liệu rủi ro có vượt quá lợi ích hay không, đặc biệt khi bệnh tiểu đường tuype 1 đã có thể được quản lý hiệu quả với máy bơm insulin hiện đại và thiết bị theo dõi glucose liên tục.
Các ca tử vong đặc biệt đáng lo ngại vì chúng có vẻ liên quan đến thuốc ức chế miễn dịch mà bệnh nhân phải dùng để ngăn cơ thể từ chối các tế bào được cấy ghép. Một nhà quan sát cộng đồng đã lưu ý đến con số đáng lo ngại: trong một nghiên cứu chỉ có 14 người, hai người đã tử vong và ba người khác gặp biến chứng nghiêm trọng liên quan đến máu.
Yêu cầu ức chế miễn dịch suốt đời đặt ra câu hỏi
Có lẽ hạn chế đáng kể nhất của phương pháp điều trị này là yêu cầu bệnh nhân phải dùng thuốc ức chế miễn dịch suốt đời. Không giống như cấy ghép nội tạng truyền thống nơi ức chế miễn dịch ngăn ngừa tử vong, bệnh nhân tiểu đường sẽ phải đánh đổi liệu pháp insulin có thể quản lý được với việc ức chế hệ miễn dịch vĩnh viễn. Sự đánh đổi này khiến nhiều người đặt câu hỏi về sự khôn ngoan của cách tiếp cận này.
Việc đánh đổi quản lý tiểu đường tuype 1 hiện tại với ức chế miễn dịch suốt đời có vẻ điên rồ. Thông thường, thay thế cho ức chế miễn dịch là tử vong, chứ không phải là tiêm insulin thủ công và/hoặc qua máy bơm.
Các thuốc ức chế miễn dịch mang theo rủi ro riêng, bao gồm tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng, tỷ lệ ung thư cao hơn theo thời gian, và các tác dụng phụ khác nhau có thể ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống. Đối với nhiều bệnh nhân tiểu đường tuype 1 đã quản lý tốt tình trạng của mình với công nghệ hiện có, điều này thể hiện một bước lùi thay vì tiến bộ.
Phác đồ điều trị:
- Liều một nửa: 0,4×10º tế bào (phần A)
- Liều đầy đủ: 0,8×10º tế bào (phần B và C)
- Phương pháp chuyển giao: Truyền đơn lẻ vào tĩnh mạch cửa
- Yêu cầu: Liệu pháp ức chế miễn dịch suốt đời không sử dụng glucocorticoid
- Mục tiêu đường huyết: 70-180 mg trên deciliter (bệnh nhân duy trì >70% thời gian trong phạm vi này)
Xung đột lợi ích trong tài trợ và hạn chế nghiên cứu
Nghiên cứu đã bị chỉ trích về xung đột lợi ích tiềm tàng, vì Vertex Pharmaceuticals đã tài trợ cho nghiên cứu sản phẩm của chính họ. Công ty đã đối mặt với sự giám sát của cơ quan quản lý trong quá khứ, bao gồm tranh chấp với Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ về các vi phạm hối lộ tiềm tàng liên quan đến một liệu pháp khác.
Quy mô nhỏ của nghiên cứu - chỉ 14 người tham gia - cũng hạn chế độ tin cậy của kết quả. Các chuyên gia y tế nhấn mạnh rằng cần có những nghiên cứu lớn hơn, dài hạn hơn để thực sự hiểu được tính an toàn và hiệu quả của cách tiếp cận này.
Kết luận
Mặc dù zimislecel đại diện cho một thành tựu khoa học ấn tượng trong y học tái sinh, phiên bản hiện tại đối mặt với những trở ngại đáng kể trước khi có thể trở thành phương pháp điều trị chính thống. Yêu cầu ức chế miễn dịch suốt đời, kết hợp với các sự kiện an toàn nghiêm trọng được quan sát trong thử nghiệm nhỏ, cho thấy rằng cách tiếp cận này có thể chưa sẵn sàng cho việc sử dụng rộng rãi. Các phát triển tương lai trong tế bào có nguồn gốc từ bệnh nhân hoặc giao thức ức chế miễn dịch được cải thiện cuối cùng có thể giải quyết những lo ngại này, nhưng hiện tại, nhiều người trong cộng đồng tiểu đường vẫn hoài nghi về việc đánh đổi quản lý insulin đã được chứng minh với liệu pháp tế bào thử nghiệm có rủi ro đáng kể.
Tham khảo: Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes